一种新的递送方法——通过外膜囊泡将目标蛋白富集并传递到细胞质中

蛋白质作为最重要的生物分子之一，在基础科学研究和生物医学治疗方面已经得到了广泛的应用。一方面，经过特殊处理的蛋白质在包括细胞成像、生物诊断、信号通路分析等多项研究中提供标记和参考；另一方面，对药物开发来说，蛋白质类药物因其具有活性高、特异性强、毒性低和生物功能明确等特点，越来越受到了国内外学者的关注。然而,由于受到细胞膜通透性的限制,蛋白质药物一般靶向于膜外受体，此类蛋白质药物一旦被有效地递送进细胞中，将会很大程度上扩大疾病治疗的效果，提供更多包括纳米抗体在内的治疗方案，也可以治疗更多的疾病。

在过去的几十年里已经建立起包括物理方法、细胞穿膜肽、脂质体、纳米载体等多种方法用于细胞内蛋白质递送，但大多数方法或多或少都存在一些限制，比如包括电穿孔、显微注射、纳米针在内的物理方法往往会对细胞膜造成损伤，而且操作复杂，通量小；纳米载体需要与货物非共价结合，因此，它们往往针对具有某一表面特征的一类蛋白进行递送，并不具有普适性，同时，递送载体的毒性也是需要考虑的问题，纳米载体在体内残留带来的毒性往往会对机体造成负累，在与载体结合时，蛋白的纯度往往需要达到一定的要求，而不同蛋白的表达纯化过程复杂、成本高、普适性差，在表达纯化过程中还存在药物残留、蛋白粒径不均一等问题。

细菌外膜囊泡（OMVs）是一种在细菌生长过程中产生的，直径在50-250纳米的球形膜结构。OMVs能包载一系列货物分子，包括脂多糖、肽聚糖、膜、胞质和胞质蛋白、毒素和核酸，从而影响包括毒力、水平基因转移、噬菌体感染、细胞代谢产物的运输以及细菌-细菌或细菌-宿主相互作用在内的多种生物过程。目前OMVs已经作为一种佐剂广泛应用于疫苗生产中，另外已有研究表明OMVs膜主要由脂质和蛋白质构成，结构与细胞膜类似，表现出极高的生物相容性，具有作为新型药物递送载体的巨大潜力。

研发团队首先对获得的OMVs样品进行表征，对其形态、粒径、电位进行观察和分析，证明获得了结构完整，性质稳定的OMVs样品。